Agentes terapéuticos que interfieren en el metabolismo de las pirimidinas.
La mayoría de los fármacos anticancerosos
afectan a la replicación y proliferación de células normales, especialmente las
de la medula ósea, el tubo digestivo, las gónadas, la piel y folículos pilosos.
Esto da lugar a efectos secundarios graves, como anemia, neutropenia (provoca
que el paciente sea susceptible a las infecciones), perdida del cabello,
vómitos, infertilidad, alteración de la cicatrización de las heridas y detención
del crecimiento.
Metotrexato: El tratamiento quimioterapéutico
en el cáncer y enfermedades auto inmunitarias. La afinidad del metotrexato por
la DHFR es unas 1000 veces mayor que la del folato. También tienen un efecto más
negativo sobre las células de división rápida (como las malignas y las mieloides),
que replican rápidamente su ADN, inhibiendo así el crecimiento y la proliferación
de estas células cancerosas. La toxicidad para las células de división rápida
de la medula ósea y mucosa gastrointestinal, causando anemia, neutropenia y
nauseas.
Antagonistas de la glutamina: ( azaserina,
diazooxonorleucina ) Análogos de la glutamina: inhiben competitivamente las
enzimas que usan glutamina como sustrato.
Antagonistas de folato: (metotrexato): Inhibe
la DHF reductasa, con el resultado de reducción del THF disponible para
transferir unidades de un carbono.
5-fluorouracilo: Analogo del dUMP: Inhibe
irreversiblemente la timidilato sintetasa.
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